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PROTAC技術(shù)
PROTAC技術(shù)
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蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs),是一種新的具有良好前景的藥物類型,其結(jié)構(gòu)類似于啞鈴,通過一個(gè)連接子(linker)連接 “靶蛋白的配體”以及“E3泛素連接酶的招募配體”。換言之,PROTAC分子的一端與興趣靶蛋白結(jié)合,另一端與E3泛素連接酶結(jié)合。而E3泛素連接酶可通過將一種叫做泛素的小蛋白“粘貼”在靶蛋白上,將靶蛋白標(biāo)記為缺陷或受損蛋白。之后,利用細(xì)胞內(nèi)在的蛋白“粉碎機(jī)”(即26S蛋白酶體)可以識(shí)別和降解被標(biāo)記的靶蛋白。PROTACs技術(shù)最大的優(yōu)勢(shì)之一是能夠使?jié)撛诎悬c(diǎn)從“無成藥性”(undruggable)變成“有成藥性”。大多數(shù)傳統(tǒng)小分子藥物的原理是結(jié)合酶或受體的活性位點(diǎn)來發(fā)揮作用,然而PROTACs可以通過任何角落位置抓住靶蛋白。